2025.07.27 カテゴリ：血液内科

血友病治療の最新の進歩

血友病治療の最新の進歩

血友病は、Ⅹ連鎖潜性遺伝形式をとる遺伝性凝固異常症（出血性疾患）です。しかし、約30％は遺伝子の突然変異に起因する家族歴を有さない孤発例があり、また、遺伝形式上は男性に発症する疾患ですが、血友病遺伝子を有する女性（保因者）でも月経過多などの出血を認める場合があり、保因者の約30％は凝固因子活性が40％未満に低下しているとされます。

血友病Aと血友病Ｂは、それぞれ血液凝固因子第Ⅷ因子（FⅧ）と第Ⅸ因子（FⅨ）の遺伝子異常に基づく量的質的異常の先天性凝固障害症です。
また、後天性血友病Aは、高齢者に後発する後天性出血性疾患であり、血液凝固因子第Ⅷ因子（FⅧ）に対する主に中和抗体活性を有する自己抗体（インヒビター）が産生され、ＦⅧ活性が著しく低下する自己免疫性疾患です。基礎疾患を有することが知られ、自己免疫性疾患（関節リウマチ、全身性エリテマトーデスなど）や悪性腫瘍が挙げられます。

血友病の臨床症状
皮下・筋肉内・関節内出血などの出血や観血的処置および手術時の止血異常を特徴とします。
関節内出血は反復することで血友病性関節症へ進行し、ADLやQOLに影響を及ぼします。
また、保因者では月経過多などの女性特有の症状を経験します。

重症度分類
各凝固因子活性値で分類されます。
重症：1％未満
中等症：1％以上5％未満
軽症：5％以上40％未満

血友病の治療

日常的な出血予防や非血友病の人に匹敵した生活の質を達成するための治療（prophylaxis）、
出血時、処置および手術時補充療法、また、インヒビター保有血友病に対するインヒビター根絶のための免疫寛容導入療法などがあります。

１） 凝固因子製剤（FⅧ製剤、FⅨ製剤）
基本的な治療法は、不足する因子を輸注（補充）する補充療法
''FⅧ製剤、FⅨ製剤（半減期標準製剤）
FⅧ製剤、FⅨ製剤（半減期延長製剤）''
補充療法の重大な合併症にはインヒビターの発生があり

２） バイパス止血製剤
インヒビター保有血友病の止血治療には、凝固経路を迂回し止血を促進するバイパス止血製剤を使用します。
aPCC (activated Prothrombin Complex Concentrate )：ビタミンK依存性因子群および活性型凝固因子を含有する乾燥人血液凝固因子抗体迂回活性複合体製剤
rFⅦa：活性型第Ⅶ因子のみを含有する遺伝子組換え活性型第Ⅶ因子製剤
FⅦa/FⅩ：活性型第Ⅶ因子と凝固第Ⅹ因子を含有する国内献血由来第Ⅹ因子加活性化第Ⅶ因子製剤

バイパス止血製剤および凝固カスケード参照
http://www.ketsukyo.or.jp/plasma/hemophilia/hem_04_03.html

３） 非凝固因子製剤（Non-factor製剤）
機能代替二重特異性抗体（バイスペシフィック抗体）
一方の抗原結合部位にFⅨ/FⅩa、もう一方の部位にFⅩ/FⅩaを結合し、FⅧa補因子機能を代替して凝固反応を促進させます。
　エミシズマブ

Rebalancing coagulation
生体内の凝固反応機構は、向凝固因子と凝固制御因子（AT、TFPI、PC/PSなど）との巧みなバランスを取りながら均衡を保っています。血友病での当該因子（向凝固因子）の補充ではなく、逆に凝固制御因子を減少させることによって均衡を維持することができます。
Si-RNA抗AT（アンチトロンビン）療法
　Fitusiran
抗TFPI（抗凝固因子組織因子経路インヒビター）モノクローナル抗体
　Concizumab（コンシズマブ）
　Marstacimab（マルスタシマブ）

４）免疫寛容導入療法（Immune tolerance induction:ITI)
因子製剤を頻回に投与することにより、免疫寛容を導入してインヒビター消失を図ります。

５） 遺伝子治療薬
現状の遺伝子治療は、遺伝子の異常を修復するのではなく、標的細胞に対して機能的遺伝子を送達させる手法が中心です。
遺伝子を細胞の中に届ける運び屋をベクターと呼び、アデノウイルス随伴ウイルス（AAV）ベクターを用いて、凝固因子産生部位である肝臓に送達させています。

参考までに：抗凝固薬　ワルファリンとNOACの差異
http://www.3nai.jp/weblog/archive/day20150201.html

参考文献：
「日本内科学会誌　114⑦　血友病治療の最新の進歩　日本内科学会」
「一般社団法人　日本血液製剤協会　血液製剤について」
「金沢大学　血液内科・呼吸器内科　ワルファリンとNOACの差異」

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